创新竞争2.0：国内头部药企的新技术布局

随着PD-1进入商业化，第一梯队的恒瑞医药、信达生物、百济神州、君实生物占得了肿瘤免疫的先机。同时，同类新药的过度竞争和医药的价格压力，也让头部药企产生了巨大压力。恒瑞医药半年报业绩承压，同时更详细地披露了新技术布局。百济神州研发日披露了早期研发的大力投入，临床前团队从150-200人迅速增加到800人，新技术领域广泛布局。信达生物近来也陆续披露了新技术引进合作，今日又宣布引进Bolt的免疫刺激ADC技术。君实生物从去年起也披露多项新技术合作，包括Revitope的CD3双抗技术TEAC、嘉晨西海的mRNA疗法等。

国内生物医药市场的基本面始终是强调价格可负担，信达生物的口号一直是做高质量可负担的生物药，百济神州也在研发日强调了可负担。虽然过度竞争之下创新呼声很高，但对于如何切入创新，企业是非常理性的。在强调可负担的基本前提下，新靶点新机制的巨大风险和长周期一般是很难承受的。头部药企也好，创业生物技术公司也好，更容易切入的角度依然是更早切入新技术和新药物形式。目标在于研发出具有药效或安全性优势药物、进度上争取处于第一梯队。从 头部药企的 布局、资本追捧 的标的、创业公司的切入点来看，无疑都在做类似的选择。

以恒瑞、信达、百济、君实生物，双抗、ADC、细胞因子疗法、细胞疗法、mRNA、基因疗法、PROTAC等新技术或新药物形式，都是其争相布局的焦点。

ADC方面，恒瑞医药、百济神州、信达生物都聚焦于下一代ADC，免疫刺激ADC成为共同目标，恒瑞医药自主研发抗体偶联TLR7激动剂，百济神州自主研发抗体偶联TLR7/8激动剂，信达生物引进Bolt的抗体偶联TLR7/8激动剂技术。

免疫刺激ADC与传统ADC作用机制截然不同，FcγR介导TLR7/8激动剂内吞，激活髓系细胞，增强免疫响应。

细胞因子方面，经常存在安全性问题，恒瑞、君实、信达都选择布局偏向性IL-2，百济神州则研发前细胞因子，诺诚健华等也是布局前细胞因子。

细胞疗法方面，恒瑞医药自主研发，还没有披露更多信息。信达生物引进驯鹿医疗的BCMA CAR-T，同时引进罗氏的模块CAR-T技术，即靶向P329G突变Fc的CAR-T与引入P329G的抗体药物联用。百济神州则认为CAR-T面临安全性和实体瘤疗效不足的问题，选择与Shoreline合作直接开发异体CAR-NK疗法。

mRNA方面，百济神州与Strand合作抗肿瘤mRNA疗法，君实生物与嘉晨西海合作开发抗肿瘤mRNA疗法。恒瑞医药选择自主研发，还没有披露更多信息。

基因疗法方面，君实生物入股至善唯新，恒瑞医药自主研发。相信基因疗法也是头部药企必争之地，未来将不断披露更多信息。

PROTAC方面，恒瑞医药、百济神州都选择自主研发，百济神州的BTK PROTAC已经启动临床研究，预计下半年完成首例患者给药。

除这几家头部企业外，天境生物在新技术的布局也非常积极，陆续引进了ABL Bio的双抗技术、Complix的穿膜抗体技术，亲和力生物的前抗体技术、嘉晨西海的mRNA技术、星亢原的AI技术等。