杰论 | 初露锋芒，未来可期——ADC新辅助治疗顺铂不适用肌层浸润性膀胱癌-迈杰转化医学

杰论 | 初露锋芒，未来可期——ADC新辅助治疗顺铂不适用肌层浸润性膀胱癌

返回列表 来源：发布日期： 2024.09.27

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一。根据肿瘤浸润深度，可将膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer, MIBC)。以顺铂为基础的新辅助化疗是现阶段MIBC的标准治疗，但由于患者年龄、体能状况、肾功能不良等原因，新辅助化疗在MIBC中的总体应用率偏低。对于不可耐受顺铂化疗的患者，需要其他有效的新辅助治疗方案。抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC) 维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗已成为晚期膀胱癌新的一线标准治疗推荐。对于顺铂不适用MIBC，现有的临床研究显示ADC的治疗可以获得较好的病理缓解率和术前降期效果。

一、

靶向Nectin4的ADC维恩妥尤单抗

EV-103研究H队列旨在评估维恩妥尤单抗（EV）单药用于顺铂不适用MIBC新辅助治疗的疗效和安全性。入组顺铂不适用MIBC（T2-T4aN0M0）患者，在接受根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术(RC+PLND)前，每21天在第1天和第8天接受新辅助EV（1.25mg/kg）治疗，共3个周期。共入组22名患者，EV治疗的中位持续时间为2.1个月（范围0.7-2.3）。结果显示，病理完全缓解（pCR）率为36.4%，病理降期（pDS）率为50.0%，24个月无事件生存（EFS）率为62.0%。

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表1：病理缓解

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图1：无事件生存率

二、

靶向HER2的ADC维迪西妥单抗

RC48-C017研究旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2表达的MIBC的疗效和安全性。入组经组织学确诊为尿路上皮癌、临床诊断为非转移性膀胱癌（cT2-T4a，N0-1，M0）、适合RC+ PLND、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的患者。31例患者接受了RC，pCR率为61.3%，pPR率为74.2%，12个月EFS率为85.0%。亚组分析显示，HER2 IHC 3+患者pCR率高于IHC 1+/2+患者pCR率（83.3% vs 50.0% vs 46.7%）。

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表2: 病理缓解

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图2：pCR率亚组分析

Hope-03 研究（ Ib/II期）旨在评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助治疗HER2阳性局部晚期MIBC。入组病理和影像学诊断为cT2-4bN0-3M0-1a 、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的MIBC患者。16名患者进行初步疗效评估，cCR率为68.75%，DCR为90.91%。

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图3：研究设计

三、

靶向TROP2的AD

C戈沙妥珠单抗

SURE-01/02研究旨在评估戈沙妥珠单抗单药或联合帕博利珠单抗治疗围术期MIBC的疗效。对于不耐受或拒绝接受顺铂为基础新辅助化疗的cT2-4N0M0 MIBC患者，给予4个周期新辅助戈沙妥珠单抗治疗，每3周的第1天和第8天给药，之后行RC。 cCR且拒绝接受RC的患者，行尿道膀胱肿瘤切除术（reTURBT）。入组21名患者，18名完成治疗并接受手术（RC： N=11； reTURBT： N=7）。 10名患者（47.6%）达到了cCR。接受RC的患者中，4名（36.4%）实现了ypT0N0缓解，5名（45.4%）实现了ypT≤1N0缓解。 ITT人群中10名（47.6%）实现了ypT0N0-x缓解，11名（52.4%）实现了ypT≤1N0-x缓解。

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表3：疗效结果

传统的MIBC新辅助治疗方案是以顺铂为基础的化疗，不能耐受顺铂的患者，因无其他可替代的标准新辅助治疗方案，仍有未满足的临床需求。既往的临床研究探索了新靶点ADC新辅助治疗顺铂不适用MIBC患者的疗效，靶向Nectin4的维恩妥尤单抗、靶向HER2的维迪西妥单抗以及靶向TROP2的戈沙妥珠单抗均已展示出积极疗效。相比ADC单药，ADC联合免疫治疗能进一步提升患者的临床获益，是重要的潜在治疗策略。维迪西妥单抗已获批用于HER2过表达（IHC 2+/3+）的晚期膀胱癌患者，HER2无表达的患者可考虑其他ADC或化疗，维迪西妥单抗使用前需要IHC评估HER2表达水平。对于TROP2、Nectin4靶点，现阶段认为临床应用前不需要评估表达水平，但既往也有研究发现， TROP2、Nectin4高表达的患者相比低表达或无表达的患者，ADC治疗获益更多。现有的数据来看，不同靶点ADC新辅助治疗的疗效相当，如何在这些ADC药物中做出可靠的个性化治疗选择，尤其是多个靶点均高表达的患者如何选择最合适的药物，是后续需要探索解决的问题。基于ADC药物靶点的分子标志物分析，或将为ADC药物的个性化选择及获益人群的筛选提供决策依据。

四、迈杰医学IHC检测平台

迈杰医学是一家拥有多组学、全平台的综合型创新企业，致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精准医疗。业务覆盖药企服务、伴随诊断试剂开发和肿瘤用药指导检测服务。目前，公司已与全球 400多家药企及技术公司展开合作，开发验证了 300 多种生物标记物及方法学，支持了 350 多个药物临床试验，与药厂合作产生了伴随用药指导的 40 多款伴随诊断产品。迈杰医学拥有独立的病理中心，可提供一站式病理学解决方案，包括：全套的 Leica 组织样本制备系统， Ventana 、 Leica 、 Dako 等全自动免疫组化仪， 3D HISTECH Pannoramic MIDI 数字化病理扫描仪及 91360 远程病理系统，具备从样本制备到 H&E ， IHC 、 FISH 、 RNAscope 及多重免疫组化（ mIHC ）等全套组织病理和分子病理检测能力，并有专业的病理医生提供相应的阅片或远程病理阅片服务。针对新靶点，如 Nectin4 、 TROP2 等，迈杰医学也有成熟的技术进行相应的检测， TROP2 等抗体试剂已获得 NMPA 批准。