杰论系列 | 基因检测在MPN疾病诊疗中的应用

特点：

• 骨髓有核细胞增多，

• 多不伴有发育异常，

• 外周血红细胞、白细胞、血小板增多，

• 可伴有肝脾大，

• 后期出现骨髓纤维化、骨髓衰竭及转化为急性白血病。

WHO 5^th 对MPN的分类包含⼗种，其中PV、ET和PMF被认为是BCR::ABL1-阴性经典MPN；其中，原发血小板增多症（ET）和真性红细胞增多症（PV)，年发病率在0.5~1.5/10万；原发性骨髓纤维化（PMF）的发病率相对较低，在0.5/10万左右。

JAK-STAT信号通路主要由四个部分组成：（1）信号因子(胞外)：包括干扰素、白细胞介素、生长因子等；（2）受体：红细胞生成素受体(EPOR)、血小板生成素受体(MPL\TPOR)、粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR),不同的受体结合不同的JAK蛋白；（3）JAK激酶：JAK1、 JAK2、JAK3、TYK2；（4）信号转导及转录激活蛋白(STAT)：STAT1、2、3、4、5A、5B、6。

JAK-STAT通路相关受体本身不具有激酶活性，通过胞内结构域与酪氨酸激酶JAK结合。通过JAK的活化来磷酸化各种靶蛋白的酪氨酸残基以实现信号从胞外到胞内的转递。这与受体酪氨酸激酶的信号传导方式非常不同。

图2：JAK-STAT信号通路示意图

图3：细胞因子激活JAK-STAT通路的一般机制

图4：驱动基因在MPN中的发生概率

WHO 5^th 指出，MPN的诊断，基于外周血象、骨髓形态评估以及分子结果的综合评估，缺一不可，因为这些参数都不能单独提供足够的诊断特异性。

图5：WHO 5^th骨髓增殖性肿瘤（MPN）各亚型诊断标准

图6：BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）

迈杰转化医学开发的⼈MPN相关基因联合检测试剂盒（荧光PCR法） 覆盖了JAK2、CALR、MPL三个驱动基因的热点突变位点，联合检测可将经典型MPN的有效诊断率提升⾄95%以上。 

产品优势：

参考文献

[1] Damien Luque Paz,Robert Kralovics, and Radek C. Skoda. Genetic basis and molecular profiling in myeloproliferative neoplasms.Blood.2023 APRIL; VOLUME 141, NUMBER 16

[2] Mi-Ae Jang and Chul Won Choi.Recent insights regarding the molecular basis of myeloproliferative neoplasms.Korean J Intern Med. 2020 January;Vol. 35, No. 1

[3] Rachael L Philips, Yuxin Wang, HyeonJoo Cheon, Yuka Kanno, Massimo Gadina, Vittorio Sartorelli, Curt M Horvath, James E Darnell Jr, George R Stark, John J O’Shea. JAK-STAT pathway at 30: much learned, much more to do.Cell. 2022 October ; 185(21): 3857–3876

[4] BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病理诊断中国专家共识（2023版）.中华病理学杂志2023年9月第52卷第9期 Chin J Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9