EV-103研究H队列旨在评估维恩妥尤单抗（EV）单药用于顺铂不适用MIBC新辅助治疗的疗效和安全性。入组顺铂不适用MIBC（T2-T4aN0M0）患者，在接受根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术(RC+PLND)前，每21天在第1天和第8天接受新辅助EV（1.25mg/kg）治疗，共3个周期。共入组22名患者，EV治疗的中位持续时间为2.1个月（范围0.7-2.3）。结果显示，病理完全缓解（pCR）率为36.4%，病理降期（pDS）率为50.0%，24个月无事件生存（EFS）率为62.0%。
表1：病理缓解
图1：无事件生存率
RC48-C017研究旨在评估维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗HER2表达的MIBC的疗效和安全性。入组经组织学确诊为尿路上皮癌、临床诊断为非转移性膀胱癌（cT2-T4a，N0-1，M0）、适合RC+ PLND、HER2表达 （IHC 1+/2+/3+）的患者。31例患者接受了RC，pCR率为61.3%，pPR率为74.2%，12个月EFS率为85.0%。亚组分析显示，HER2 IHC 3+患者pCR率高于IHC
1+/2+患者pCR率（83.3% vs 50.0% vs
46.7%）。
表2: 病理缓解
图2：pCR率亚组分析
Hope-03 研究（ Ib/II期）旨在评估维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助治疗HER2阳性局部晚期MIBC。入组病理和影像学诊断为cT2-4bN0-3M0-1a 、HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的MIBC患者。16名患者进行初步疗效评估，cCR率为68.75%，DCR为90.91%。
图3：研究设计
表3：疗效结果
传统的MIBC新辅助治疗方案是以顺铂为基础的化疗，不能耐受顺铂的患者，因无其他可替代的标准新辅助治疗方案，仍有未满足的临床需求。既往的临床研究探索了新靶点ADC新辅助治疗顺铂不适用MIBC患者的疗效，靶向Nectin4的维恩妥尤单抗、靶向HER2的维迪西妥单抗以及靶向TROP2的戈沙妥珠单抗均已展示出积极疗效。相比ADC单药，ADC联合免疫治疗能进一步提升患者的临床获益，是重要的潜在治疗策略。维迪西妥单抗已获批用于HER2过表达（IHC 2+/3+）的晚期膀胱癌患者，HER2无表达的患者可考虑其他ADC或化疗，维迪西妥单抗使用前需要IHC评估HER2表达水平。对于TROP2、Nectin4靶点，现阶段认为临床应用前不需要评估表达水平，但既往也有研究发现， TROP2、Nectin4高表达的患者相比低表达或无表达的患者，ADC治疗获益更多。现有的数据来看，不同靶点ADC新辅助治疗的疗效相当，如何在这些ADC药物中做出可靠的个性化治疗选择，尤其是多个靶点均高表达的患者如何选择最合适的药物，是后续需要探索解决的问题。基于ADC药物靶点的分子标志物分析，或将为ADC药物的个性化选择及获益人群的筛选提供决策依据。
迈杰医学是一家拥有多组学、全平台的综合型创新企业，致力于解决创新药物的研发痛点及患者的用药痛点，助力精准医疗。业务覆盖药企服务、伴随诊断试剂开发和肿瘤用药指导检测服务。目前，公司已与全球 400多家药企及技术公司展开合作，开发验证了 300 多种生物标记物及方法学，支持了 350 多个药物临床试验，与药厂合作产生了伴随用药指导的 40 多款伴随诊断产品。迈杰医学拥有独立的病理中心，可提供一站式病理学解决方案，包括：全套的 Leica 组织样本制备系统， Ventana 、 Leica 、 Dako 等全自动免疫组化仪， 3D HISTECH Pannoramic MIDI 数字化病理扫描仪及 91360 远程病理系统，具备从样本制备到 H&E ， IHC 、 FISH 、 RNAscope 及多重免疫组化（ mIHC ）等全套组织病理和分子病理检测能力，并有专业的病理医生提供相应的阅片或远程病理阅片服务。针对新靶点，如 Nectin4 、 TROP2 等，迈杰医学也有成熟的技术进行相应的检测， TROP2 等抗体试剂已获得 NMPA 批准。
参考文献
[1]2024 ASCO
Abstract 4564
[2]2024 ASCO
Abstract 4568
[3]2024 ASCO Abstract e16595
[4]2024 ASCO Abstract LBA4517