WHO（2022）骨髓增殖性肿瘤（MPN）分类包括慢性髓性白血病（CML）（BCR-ABL阳性）；慢性中性粒细胞白血病（CNL）；真性红细胞增多症（PV）；原发性骨髓纤维化（PMF）；原发性血小板增多症（ET）；慢性嗜酸细胞性白血病-无其他分类（CEL，NOS）；骨髓增殖性肿瘤，未分类（MPN，U）。而一般所说的经典MPN，特指真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）；也称之为BCR-ABL1阴性的MPN（BCR-ABL1-Negative Myeloproliferative Neoplasms）或费城（Ph）染色体阴性的MPN（Philadelphia chromosome-negative yeloproliferative neoplasms）。
经典 MPN 的致病机制主要 是 JAK/STAT 通路相关基因 JAK2 、 MPL 、 CALR 等的突变，驱动髓系细胞过度增殖而发病。
图1： JAK-STAT 信号通路异常激活 [3]
图2 ：JAK2/MPL/CALR蛋白质结构和突变位置的示意图 [3]
JAK2基因是酪氨酸激酶家族的成员，其磷酸化参与了 EPO、 TPO 及 G-CSF 的信号转导，其常见突变可引起 JAK2 的异常激活，从而引起骨髓细胞呈细胞因子超敏和非依赖型生长， JAK2 突变还可激活 PI3K-AKT 和 Ras-Raf- MAPK-ERK 信号通路，是肿瘤的重要驱动基因。
在超过90%的PV、约50%-60%的ET、PMF患者中均可以检测到JAK2 V617F突变。在JAK2 V617F阴性患者中常可检测到JAK2 Exon12上的突变；JAK2 V617F突变的等位基因负荷增高与高血红蛋白水平、高白细胞水平、巨脾及血栓事件发生率增高等显著相关，高负荷的PV及ET患者进展为白血病及继发骨髓纤维化风险增高。
JAK2 Exon12突变见于部分JAK2 V617F突变阴性的PV患者，突变类型以缺失突变、错义突变等为主，最常见的有K539L、N542_543del、E543_544del。JAK2 Exon12突变的PV患者常表现出更高的血红蛋白水平，血小板及白细胞计数较低，但两者在血栓事件发生情况、骨髓纤维化转化风险及死亡率方面无显著差异。
CALR-突变型可能通过同源多聚化诱导的结构变化使 MPL与多聚体复合物结合，后者又激活特定的信号传导途径，从而在肿瘤发生 中发挥激活作用。
MPL是 TPO-JAK2-STAT信号通路的一部分，参与 JAK2-STAT信号通路，其突变可异常激活下游信号因子，参与肿瘤发生发展。
对于疑似MPN的患者，除了血常规及特征性的骨髓病理表现之外，MPN 诊断的主要标准之一是驱动基因JAK2、MPL或CALR的突变状态；WHO（2022）分类标准中肯定了JAK2、MPL和CALR三种基因对MPN的诊断价值。
注：骨髓增殖性肿瘤（MPN）病理诊断流程图；PLT：血小板计数；EPO：促红细胞生成素；LDH：乳酸脱氢酶；PV：真性红细胞增多症；ET：原发性血小板增多症；PMF：原发性骨髓纤维化
综合诊断标准和诊断路径，JAK2、CALR、MPL三个驱动基因的突变检测对于MPN的分子诊断是非常必要的。
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基因 |
位点 |
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JAK2 |
V617F |
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JAK2 |
K539L1/L2 |
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JAK2 Exon12 |
N542_E543del、E543_D544del |
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CARL |
L367fs*46 |
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CARL |
K385fs*47 |
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MPL |
MPL W515L/S/A/K1/K2/R1/R2 |
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MPL |
MPL S505N |
◎产品优势：
（3）对于部分需要计算突变负荷的需求，迈杰医学还开发了 人JAK2-V617F定量检测试剂盒（荧光PCR法） 。本试剂盒基于荧光PCR技术联合标准曲线对JAK2进行定量检测，灵敏度高，最低定量限可至0.1%。
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