蛋白酪氨酸激酶7（Protein tyrosine kinase 7，PTK7）是一种多功能调节因子，参与胚胎生成管形成和各种干细胞功能。 除了在胚胎发生和干细胞功能中具有重要作用，PTK7与肿瘤的发生、发展和浸润有关，在多种癌症中均出现高表达, 且与患者预后差有关[1] 。鉴于PTK7的重要生物学意义，其研究受到了科学家们的高度重视。迈杰转化医学研究（苏州）有限公司（以下简称“迈杰医学”）拥有综合性转化医学研究平台，在靶向药物临床研究方面已积累丰富经验，从生物标志物检测至伴随诊断产品开发，可为合作伙伴提供靶向PTK7药物的全面研究新策略。
PTK7结构
PTK7信号通路
PTK7位处WNT信号、VEGF信号和干细胞生物学的十字路口，其在各类癌症中的参与作用已经被研究。PTK7是WNT家族配体的共受体，可以将WNT信号类转换为非典型的WNT/PCP信号级联。作为一种重要的跨膜受体蛋白，PTK7参与Wnt和VEGF信号通路的调节，影响着细胞的极性、运动、迁移和侵袭、组织再生和伤口愈合等 [4] 。
PTK7在正常 上皮、内皮和造血组织中普遍低水平表达，在大多数正常组织中保持阴性。
表1. PTK7在人体正常组织中的表达汇总[5]
自首次在黑素细胞中被发现后，PTK7 陆续在多种上皮癌，肉瘤以及血液癌症中被检测出，其过表达状态与不良预后相关。有研究发现， PTK7 在乳腺癌、卵巢癌和肺癌中的表达率可高达 50% 以上 [6] 。
表2. PTK7在肿瘤组织中的IHC表达汇总-1
表2. PTK7在肿瘤组织中的IHC表达汇总-2
表2. PTK7在肿瘤组织中的IHC表达汇总-3
当前，全球尚无PTK7 靶向药物获批上市。由药渡网公布的信息可知，PTK7 在研药物有 ADC 、 CAR-T 、纳米抗体等类型， 大多药物处于临床前 阶段。
图5. PF-06647020结构
表5. Summary of TRAEs by dose level with every 3 weeks dosing of PF-06647020 (all cycles, N=112)[7]
表6. Antitumor activity of PF-06647020 administered every 3 weeks or every 2 weeks in patients with advanced ovarian cancer, NSCLC, or TNBC[7]
表7. Treatment plan [8]
图6. Kaplan–Meier plot of PFS & OS [8]
今年10月，普众发现在MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS期刊发表了新型PTK7 ADC——MTX-13的研究进展。MTX-13表现出PTK7特异性的细胞结合、有效的内化和体外释放，通过DNA损伤和凋亡诱导引起细胞毒性活性，并具有强烈的旁观者杀伤作用。 PTK7被证明是小细胞肺癌中的一个可操作的靶点，其中MTX-13显示出完全和持久的应答。由于PTK7在来自不同解剖部位的鳞状细胞癌中持续过表达，MTX-13在这组异质性肿瘤中的强效力提示了一种常见的治疗策略。同时，MTX-13在原位结肠癌异种移植模型中抑制了肿瘤的生长和转移。
图7. MTX-13阶段性研究结果 [5]
结果表明，MTX-13有能力克服肿瘤耐药性，并具有抑制PTK7阳性肿瘤转移的潜力。 由于高度阳性过表达及其在肿瘤发展和转移中的作用，PTK7是一个很有吸引力的泛肿瘤治疗靶点。PF-06647020的临床疗效证明了PTK7有潜力作为一种有效的治疗靶点，而MTX-13有潜力在临床试验中表现超过它，并扩大PTK7阳性肿瘤的治疗机会 [5] 。
在2023年AACR年会上，百奥赛图公布了BCG033的研究进展。BCG033是由RenLite ® 平台产生的一种新型双特异性PTK7和TROP2抗体药物偶联物，该抗体包含完整的人重链免疫球蛋白可变结构域和一个共同的人kappa轻链，用于随后的双特异性抗体组装。
图8. BCG033-BsADC [9]
结果显示，PTK7/TROP2在多种实体瘤中共表达，提示BCG033在多种实体肿瘤中具有发挥抗肿瘤作用的潜力 [9] 。
CRISPR Therapeutic 公司在 2020 年 AACR 年会上介绍了一款同种异体抗 PTK7 CAR-T 细胞，该 CAR-T 在体外和体内异种移植模型（乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌和卵巢癌）中显示出药效。 但在体内观察到急性和潜在毒性，即注射后不久，在异种移植模型中观察到小鼠体重下降又迅速恢复到基线以上，还观察到动物模型更多的潜在毒性，且差异较大。
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